不良妊娠结果包括自然流产、早产、死胎、宫外孕、葡萄胎、出生缺陷和低出生体重，占妊娠的5-20％。不同地区、不同人口阶层、不同年龄段的统计数据显示，自然流产的发生率约为15%～40%；流产2次以上的患者约占育龄妇女的5%，流产3次以上的患者约占1%～2%。同时，中国每年有80万至120万出生缺陷儿童，占每年出生总人数的4%至6%。

　　不良妊娠结局已成为一个主要的公共卫生问题，影响儿童的健康和出生质量，也是儿童残疾和死亡的主要原因。

　　现代医学表明，许多因素，如母体、胚胎和环境因素都与不良妊娠结局有关。这些风险因素影响孕妇的健康，并对宫内环境产生负面刺激，导致胎盘基因表达的改变和胎盘功能障碍，从而损害胎儿在宫内的正常生长，在某些情况下甚至与成年子女患代谢性疾病和神经系统疾病的风险增加有关。有些甚至与成年婴儿的代谢性疾病和神经系统疾病的风险增加呈正相关。

　　大量的流行病学和临床研究表明，叶酸代谢任何部分的紊乱都会导致与叶酸代谢密切相关的疾病和流产的风险增加，其中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因的突变是导致叶酸代谢紊乱的最重要因素之一。这也是导致不良妊娠结局的一个重要因素。

　　自然流产和MTHFR基因突变

　　MTHFR等位基因677C/T的突变可导致高血脂症引起的胚胎损失。MTHFR基因座的突变直接导致MTHFR活性下降，进而导致体内高半胱氨酸向蛋氨酸的转化减少，最终导致血液中Hcy水平升高。

　　高血脂导致过氧化物和氧自由基水平高，这反过来又抑制了血管内皮的一氧化氮合成和释放，导致血管功能受损和内皮细胞损伤。高水平的同型半胱氨酸也会增加

　　MTHFR等位基因的突变是导致神经管畸形的一个重要因素。研究发现，母亲的677TT-纯突变会使生出神经管畸形的孩子的风险增加两倍。胎儿677TT-纯合突变使神经管畸形的风险增加了1.6倍。如果胎儿和母亲都是MTHFR677T纯合子，神经管畸形的风险会增加7倍。此外，MTHFR 1298AC杂合体的婴儿和母亲发生神经管畸形的风险分别增加1.98倍和2.11倍，而1298CC纯杂合体的母亲发生神经管畸形的风险增加6.23倍。

　　唇腭裂和MTHFR突变

　　MTHFR等位基因的突变也是导致唇腭裂的一个重要因素。具有MTHFR677TT基因型的母亲，如果在怀孕前没有服用叶酸，或者是低叶酸饮食，或者两者兼而有之，其子女患唇腭裂的风险分别增加5.9倍、2.8倍和10.1倍。MTHFR等位基因的突变导致叶酸代谢受损，体内甲基供应不足，DNA甲基化程度降低，进而影响DNA对细胞发育和分化的正常调节，最终导致胚胎发育异常。

　　唐氏综合征和MTHFR突变

　　MTHFR等位基因的突变也是唐氏综合征的一个重要致病因素，可能与DNA甲基化不足有关。5-甲基四氢叶酸的合成因MTHFR等位基因的突变而减少，导致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成不足，这反过来又导致Hcy和S-腺苷高半胱氨酸的积累和SAM/SAH比例的降低。这反过来又导致DNA转甲转移酶的活性被抑制，发生DNA低甲基化，从而使生殖细胞在减数分裂过程中不分离21号染色体。

　　在无叶酸培养基中培养的中国仓鼠蛋的染色体畸变率比对照组高10倍。研究发现，叶酸缺乏组的小鼠由超过5周的饮食引起的DNA断裂的发生率明显高于基础叶酸组的小鼠。在喂养四倍叶酸量的基础组小鼠中，p53的稳定性明显高于基础组和完全缺乏叶酸的组。

　　研究发现，具有677T等位基因的母亲比具有677CC基因型的母亲生出唐氏综合症孩子的风险高2.6倍。另一项研究表明，